Arthur Fleck landet im sogenannten Arkham Asylum, der Nervenheilanstalt von Gotham City. Dort trifft er auf die Psychiaterin Harleen Quinzel. Durch diese Begegnung und den Einfluss des Jokers wird aus ihr schließlich Harley Quinn.
Das Sequel von Regisseur Todd Phillips wird aufgrund der tänzerischen Elemente des ersten Teils sowie der Besetzung der Harley Quinn mit Lady Gaga als Film umgesetzt, in dem Musik ein wesentliches Element ist. Der Titel des Films FOLIE À DEUX bedeutet übersetzt so viel wie WAHNSINN ZU ZEIT und ist Ausdruck für eine psychotische Störung, bei der sich nahestehende Personen gemeinsame, wahnhafte Vorstellungen entwickeln.